Synthesis Total Natural Product

Synthesis Total Natural Product

Natural produk adalah senyawa kimia atau zat yang diproduksi dari organisme hidup. Dapat ditemukan di alam dan biasanya memiliki aktivitas biologi dan terkadang farmakologi untuk digunakan pada penemuan obat farmasi dan desain obat. Sebuah produk alami bisa dianggap demikian bahkan untuk senyawa yang dibuat dari sintesis total.

Tidak semua produk alami yang dapat disintesis secara penuh, dan banyak natural produk yang memiliki struktur kimia yang sangat kompleks, sehingga sulit atau sangat mahal untuk disintesis pada skala industri. Ini meliputi obat-obatan seperti penisilin, morfin, dan paklitaksel (taksol). Senyawa-senyawa seperti itu hanya dapat dipanen dari sumber alaminya - sebuah proses yang menghabiskan waktu, mahal, dan kadang-kadang memboroskan sumber alam. Sebagai contoh, empat pohon Taxus harus ditebang untuk mengekstraksi paklitaksel yang cukup dari batang pohon tersebut hanya untuk mengobati satu pasien.^{[butuh rujukan]} Selain itu, jumlah analog struktur yang didapatkan dari panenan tersebut juga sangatlah terbatas.

Nakiterpiosin.

 

Nakiterpiosin adalah suatu metabolit spons laut yang menunjukkan cytotoxicity yang kuat terhadap garis sel leukemia tumore P388 (GI50 10 ng/mL, gambar dibawah ini merupakan C-atau-D-homosteroid yang terisolasi dari sumber laut.

Sintesis Nakitersiopin

Untuk mensintesis senyawa ini digunakan pendekatan biomimetik. Pendekatan biomimetik adalah metode yang menggunakan sistem alam sebagai sebagai model untuk memecahkan masalah yang dihadapi manusia. Pendekatan biomimetik terhadap kerangka inti C-nor-D-homosteroid adalah yang pertama dikembangkan oleh kelompok riset Merck. Selain pendekatan biomimetik, ada beberapa pendekatan lain yang digunakan oleh peneliti seperti the ring-by-ring approaches.

Berikut skema strategi sintesis nakiterpiosin :

 

Seperti dijelaskan pada skema di atas, strategi sintetis melibatkan konstruksi konvergen cincin cyclopentanone sentral dengan reaksi kopling karbonil dan reaksi siklisasi foto-Nazarov. Komponen kopling elektrofilik 51 disintesis oleh reaksi Diels-Alder intramolekul dan omponen kopling nukleofilik 52 oleh reaksi mukaiyama aldol vinylogous. Struktur nakiterpiosin awalnya ditunjukkan sebagai 49 oleh Uemura berdasarkan Eksperimen NMR. Karena ketidaksonsistenan stereokimia C-20 senyawa 49 dengan siklopamin (3) dan veratramin (4), pertama-tama mulai untuk menyelidiki Stereokimia relatif nakiterpiosin. Studi model ini menunjukkan kesalahan dalam menetapkan pusat stereogenik C-6, C-20, dan C-25. Selanjutnya menentukan biogenesis atom halogen nakiterpiosin untuk merasionalisasi stereokimia C-6 dan C-20.

Berikut skema sintesis nakiterpiosin secara kompleks :

 

Dari skema diatas sintesis nakiterpiosin, Metabolit spon sitotoksik, dilengkapi dengan Pdcatalyzed. Penggandaan silang karbonil (K → L), diiikuti dengan foto-Nazarov siklisasi (L → M) untuk menciptakan bagian indanone. Siklisasi foto-Nazarov mencakup elektroklisliisasi termal yang disebabkan oleh photoisomerisasi dari asam amino enone L. Lewis yang dikatalisis variannya. CuCl dan DMSO secara signifikan meningkatkan laju crosscoupling.

Referensi

Bearbeitet von Jie Jack Li, E.J. Corey. 2013. Total Synthesis of Natural Products.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2635422/

https://id.wikipedia.org/wiki/Produk_alami