Synthesis
Total Of Reserpine
Reserpin (juga dikenal dengan nama dagang
Raudixin, Serpalan, Serpasil) adalah alkaloid indole, [antipsikotik], dan obat
antihipertensi yang telah digunakan untuk mengendalikan tekanan darah tinggi
dan untuk menghilangkan gejala psikotik, walaupun dalam perkembangannya obat yang lebih baik untuk tujuan ini dan karena
banyak efek sampingnya, jarang digunakan saat ini. Aktivitas antihipertensi reserpin adalah hasil dari
kemampuannya untuk menguras katekolamin (di antara neurotransmitter monoamina
lainnya) dari ujung saraf simpatis perifer. Zat ini biasanya terlibat dalam
mengendalikan denyut jantung, kekuatan kontraksi jantung dan resistensi
vaskular perifer.
Reserpine merupakan obat yang disebut rauwolfia alkaloid. Reserpine bekerja
dengan cara mengurangi jumlah zat kimia tertentu dalam otak (misalnya norepinephrine dan serotonin), yang mana membantu
merendahkan tekanan darah dan mengurangi peradangan pada pasien yang memiliki
masalah mental tertentu.
Sintesis reserpine pertama dicapai oleh R.B. Woodward pada
tahun 1956. Beberapa pendekatan alternatif telah dipublikasikan sejak saat itu,
oleh Gilbert Stork of Columbia University, yang berpusat pada aldehida tosylate
(2), menggambarkan kekuatan induksi kiral untuk pembentukan kinetic dari distal
stereocenters. Kondensasi (2) dengan 6-methoxytryptamine (1) sehinga diperoleh
reserpin (3). Berikut gambar sintesis secara umum :
Sintesis
Aldehida Woodward (9.1C): Dalam pelaksanaan pemutusan oleh kelompok Woodward
(Gambar 9.2), semua karbon yang diperlukan untuk cincin D / E dan tiga dari
lima pusat asimetris diciptakan oleh satu reaksi Diels-Alder (9.2B) .
Perhatikan disimetri sederhana dalam satu komponen - metil akrilat - tepatnya
bisa menempatkan tiga pusat asimetris berturut-turut dengan cara yang benar. Reaksi
cycloaddition ini mengembangkan fase cekung dan fase cembung1 pada produk yang
selanjutnya dimodifikasi lebih lanjut pada intermediet ini. Pereaksi hidrida
pada tahap berikutnya memberikan hidrida dari fase cembung yang kurang
terhambat, menempatkan gugus -OH pada fase cekung. Ini memfasilitasi
pembentukan cincin lakton beranggota lima. Berikut total sintesis reserpin Persiapan sistem hidroisoquinoline
tersubstitusi dimungkinkan karena metodologi yang dikembangkan sebelumnya yang
menampilkan Reaksi Diels-Alder intramolekuler menggunakan aza-trienes. Transformasi
terjadi dengan thermolisis pada suhu 300 ° C dalam wadah tertutup.
Berikut beberapa
sintesis total reserpine:
sintesis novel (±) -Reserpine
selesai pada 15 langkah yang menampilkan penggunaan intramolekul Diels-Alder
sikloadisi untuk pembangunan hydroisoquinoline difungsikan. Langkah
individu umumnya bersifat moderat hingga tinggi. Strategi sintetis umum
berpotensi untuk sintesis produk alami alkaloid lainnya, itulah sintesis total
untuk senyawa reserpine.
Semoga
bermanfaat.
Referensi
http://www.synarchive.com/syn/21
